By Inga Kuhlmann, Dawn Chin, Gerald Rimbach
Inga Kuhlmann, sunrise Chin und Gerald Rimbach geben eine Einführung zu Stickstoffmonoxid-Synthasen und deren Bedeutung in der Prävention und Pathogenese kardiovaskulärer Erkrankungen. Außerdem liefern sie einen Überblick zu Apolipoprotein E und dessen Bedeutung in der Entwicklung einer Atherosklerose. Die Autoren geben abschließend Empfehlungen für eine gesunde Ernährung zur Prävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen.
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28 6 Apolipoprotein E-Genotyp und Gefäßgesundheit antiinflammatorische Wirkung von Flavonoiden ↓ periphere Vitamin E-Spiegel ↓ ROS-Produktion ↑ ApoE4-Genotyp NF˧B-Aktivierung ↑ antiinflammatorische Zytokine ↓ F2-Isoprostane ↑ proinflammatorische Zytokine ↑ Abb. 1 Der ApoE-Genotyp beeinflusst die Produktion reaktiver Sauerstoffspezies, antioxidative Schutzmechanismen und chronisch entzündliche Prozesse Während die mRNA-Spiegel der proinflammatorischen Marker TNF-α, IL-1β und Makrophagen-inflammatorisches Protein-1α ( macrophage inflammatory protein1α, MIP1α) beim ApoE4-Genotyp im Vergleich zu ApoE3 signifikant höher waren, wurde entsprechend eine geringere Produktion des antiinflammatorischen Zytokins IL-10 in den ApoE4-Makrophagen festgestellt.
2008). 2 Interaktion zwischen ApoE-Genotyp und Biomarkern des oxidativen Stresses und chronischer Entzündung In eigenen Studien konnte gezeigt werden, dass der ApoE4-Genotyp im Vergleich zu ApoE3 einen veränderten oxidativen und inflammatorischen Status aufweist. In stabil transfizierten murinen Makrophagen ist die Produktion von Superoxidanionradikalen (O2•-), nach Induzierung der NADPH-Oxidase durch Phorbol-12-Myristat-13-Acetat, bei ApoE4- im Vergleich zu ApoE3-Makrophagen signifikant erhöht.
Am J Physiol Heart Circ Physiol 287:1452–1458 Collins T, Cybulsky MI (2001) NF-kappaB: pivotal mediator or innocent bystander in atherogenesis? J Clin Invest 107:255–264 Davies PF (2000) Spatial hemodynamics, the endothelium, and focal atherogenesis: a cell cycle link? Circ Res 86:114–116 Davignon J, Ganz P (2004) Role of endothelial dysfunction in atherosclerosis. Circulation 109 (suppl. III): III-27–32 Dean R, Kelly D (2000) Atherosclerosis: gene expression, cell interactions and oxidation. Oxford University Press, New York Ferre N et al (2003) Regulation of serum paraoxonase activity by genetic, nutritional, and lifestyle factors in the general population.